我國(guó)首個(gè)獲批上市的原創(chuàng)化學(xué)新藥西達(dá)本胺新適應(yīng)癥再獲批準(zhǔn)

　　日前，深圳微芯生物科技股份有限公司自主研發(fā)的亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制劑西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP(利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松)用于MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的既往未經(jīng)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)適應(yīng)癥獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準(zhǔn)。

　　西達(dá)本胺(通用名：Chidamide或Tucidinostat)是微芯生物獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的新分子實(shí)體藥物，機(jī)制新穎，屬于表觀遺傳調(diào)控劑類(lèi)藥物，是我國(guó)首個(gè)獲批上市的原創(chuàng)化學(xué)新藥、全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙�；�酶(HDAC)抑制劑。自2014年12月在中國(guó)獲批用于外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療以來(lái)，西達(dá)本胺已在全球范圍內(nèi)取得了顯著的商業(yè)化成果，并不斷探索新的適應(yīng)癥。

　　彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見(jiàn)的一類(lèi)淋巴瘤，中國(guó)每年新發(fā)病例約3萬(wàn)人，國(guó)內(nèi)外臨床診療指南和共識(shí)均推薦R-CHOP方案作為DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但在總體人群中仍有約1/3或以上的患者對(duì)一線R-CHOP治療無(wú)效或早期復(fù)發(fā)。同時(shí)，在DLBCL中約有30%患者存在著MYC/BCL2蛋白同時(shí)過(guò)度表達(dá)(簡(jiǎn)稱(chēng)"雙表達(dá)"淋巴瘤，DEL)，其經(jīng)R-CHOP治療的療效和預(yù)后顯著低于非雙表達(dá)患者。因此，在R-CHOP方案基礎(chǔ)上探索和發(fā)現(xiàn)提升患者有效性且相對(duì)安全的新型藥物組合治療手段，是臨床上一個(gè)顯著尚未滿足的需求。

　　此次新適應(yīng)癥的獲批是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心III期臨床試驗(yàn)DEB試驗(yàn)(NCT04231448)。DEB試驗(yàn)也是全球首個(gè)在初治、MYC/BCL2雙表達(dá)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤為適應(yīng)癥的III期注冊(cè)臨床研究，旨在評(píng)估西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP對(duì)比R-CHOP在初治、MYC/BCL2雙表達(dá)DLBCL受試者中的有效性和安全性。根據(jù)西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP一線治療雙表達(dá)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤三期臨床試驗(yàn)的期中分析結(jié)果，與經(jīng)典R-CHOP一線治療方案相比，西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP方案可顯著提高完全緩解率(CRR)，同時(shí)，無(wú)事件生存期(EFS)也顯示出明顯獲益趨勢(shì)。試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的重大安全性信號(hào)。DEB III期研究期中分析研究結(jié)果已于2024年4月24日被遴選為美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)的Late-breaking Abstract(LBA)。

　　微芯生物董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理魯先平博士表示："經(jīng)典R-CHOP方案一線治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)已近20年，但對(duì)其中BCL2和MYC蛋白雙表達(dá)的人群治療效果欠佳。西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP是全球首個(gè)關(guān)注初治雙表達(dá)DLBCL的III期注冊(cè)臨床研究，也是目前全球首個(gè)完全緩解率顯著獲益的R-CHOP改良研究。相信新適應(yīng)癥的獲批，將為患者帶來(lái)新的希望和更優(yōu)的生存獲益。"

（責(zé)任編輯：華康）