新策略或可防治擴張型心肌病損傷

　　6月16日，記者從華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院獲悉，該院心血管內(nèi)科教授陳琛和教授汪道文研究團隊，發(fā)現(xiàn)了心肌細胞內(nèi)長鏈非編碼RNA DCRT介導的線粒體代謝功能紊亂在擴張型心肌病中的作用及機制，為擴張型心肌病損傷防治提供了新策略。相關(guān)研究成果日前在《循環(huán)》雜志發(fā)表。

　　擴張型心肌病是導致心力衰竭的重要原因之一，目前治療手段相對有限，深入研究其發(fā)病機制并探索新的治療靶點迫在眉睫。近年來已有研究發(fā)現(xiàn)，心肌細胞內(nèi)長鏈非編碼RNA在心肌肥厚、心肌梗死和心力衰竭等疾病中發(fā)揮重要作用，但長鏈非編碼RNA在擴張型心肌病中的作用及機制尚不清楚。

　　研究團隊通過基因測序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)在擴張型心肌病患者心臟組織和橫向主動脈縮窄(TAC)誘導的心衰小鼠模型中，長鏈非編碼RNA的表達水平顯著下降。功能實驗顯示，心肌細胞特異性敲低長鏈非編碼RNA DCRT，會導致小鼠心腔自發(fā)擴大并伴隨心功能降低。相反，心肌細胞中高表達長鏈非編碼RNA DCRT，能夠顯著改善TAC誘導的心功能異常。這表明長鏈非編碼RNA DCRT可能在擴張型心肌病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

　　在分子機制方面，團隊發(fā)現(xiàn)長鏈非編碼RNA DCRT通過與蛋白PTBP1相互作用，阻止NDUFS2重組蛋白進行外顯子跳躍剪接，減少線粒體活性氧產(chǎn)生，維持心肌細胞線粒體穩(wěn)態(tài)，從而保證心肌細胞的收縮功能。

　　此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過腺相關(guān)病毒rAAV9介導的心肌細胞長鏈非編碼RNA DCRT過表達，也可以阻止NDUFS2重組蛋白進行外顯子跳躍剪接，降低心臟氧化應(yīng)激水平。這為擴張型心肌病的防治提供了新靶點。同時，應(yīng)用CoQ10等抗氧化劑，可以部分改善長鏈非編碼RNA DCRT減少引起的線粒體失穩(wěn)態(tài)和心功能障礙。這為擴張型心肌病的治療提供了新策略。

　　汪道文說，團隊近年來深入研究代謝紊亂在心肌病和心力衰竭中的功能及作用機制，揭示了非編碼RNA和代謝產(chǎn)物等通過多種作用方式參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。此項研究的相關(guān)成果有望進行臨床轉(zhuǎn)化，為擴張型心肌病治療提供基于代謝調(diào)控的全新策略。

（責任編輯：華康）