吡咯替尼聯(lián)合方案有望重塑HER2陽性乳腺癌治療標準，優(yōu)先使用獲益更廣

　　2024年9月25日-9月29日，第27屆全國臨床腫瘤學大會暨2024年中國臨床腫瘤學會(CSCO)年會在廈門市國際會議中心隆重舉行。國內(nèi)外腫瘤領(lǐng)域的頂尖專家齊聚一堂，聚焦惡性腫瘤領(lǐng)域前沿進展和最新研究成果并展開深入探討與交流。

　　超過30%HER2陽性乳腺癌患者會在病程中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，然而，傳統(tǒng)局部放療生存獲益有限。PERMEATE研究1探索了吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者的療效，其結(jié)果表明，隊列A(未經(jīng)局部放療的HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者)中位總生存期(OS)接近3年。憑借在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療領(lǐng)域取得的突破性成就，該研究系列成果相繼發(fā)布于The Lancet Oncology、2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會、《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine等權(quán)威期刊和會議，進一步彰顯了吡咯替尼方案在延長患者生存期上的卓越成就，并使其成為極具潛力的新一線治療選擇。

　　閆敏教授發(fā)言提到，迄今為止，針對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療，權(quán)威指南仍推薦局部治療為首選。由于受限于血腦屏障通透性，大多數(shù)對乳腺癌原發(fā)灶具有顯著療效的藥物，卻在應對腦轉(zhuǎn)移病灶時“犯了難”。因此，亟需探索一些既能穿透血腦屏障又對乳腺癌癌細胞有效的系統(tǒng)治療方案。

　　2022年，首次見刊The Lancet Oncology雜志的PERMEATE研究正是這一領(lǐng)域的深入探索。初步結(jié)果顯示，針對隊列A采用吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱的治療方案，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)客觀緩解率(ORR)高達74.6%。在最終隨訪報告中，隊列A中位無進展生存期(PFS)更新為10.8個月，證實了該聯(lián)合方案對新發(fā)腦轉(zhuǎn)移且未接受局部治療患者的顯著益處。更令人鼓舞的是，近日，PERMEATE研究的最新數(shù)據(jù)再次榮登《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine，隊列A中位OS高達35.9個月，而隊列B的中位OS也達到了30.6個月。這一卓越成果表明，無論患者是否曾接受過局部放療，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱的治療方案均能為HER2陽性乳腺癌伴腦轉(zhuǎn)移的患者帶來顯著的長期生存期獲益，尤其在未接受放療的患者中尤為顯著。這同時也提示，乳腺癌新發(fā)腦轉(zhuǎn)移不必急于局部治療，某些具有中樞活性的抗腫瘤藥物，或可作為優(yōu)先考慮的治療選擇。

　　王樹森教授稱，腦轉(zhuǎn)移是乳腺癌的一種獨特且復雜的轉(zhuǎn)移模式，盡管局部治療在緩解患者臨床癥狀及短期內(nèi)改善生活質(zhì)量方面表現(xiàn)出明確療效，但遺憾的是，這部分患者的長期生存率仍然維持在較低水平，亟需探索更為有效的治療策略以改善現(xiàn)狀。

　　近年來，腦轉(zhuǎn)移系統(tǒng)治療領(lǐng)域迎來了前所未有的突破，以HER2陽性晚期乳腺癌為例，酪氨酸激酶抑制劑(TKI)與化療的聯(lián)合應用已展現(xiàn)出對顱內(nèi)病灶的高控制率和顯著緩解率，并且能夠明顯延長患者的PFS。此外， PERMEATE研究同樣為我們提供了寶貴的數(shù)據(jù)支持，為系統(tǒng)治療在腦轉(zhuǎn)移患者一線治療中的地位奠定了堅實的基礎(chǔ)。

　　在不斷豐富的循證醫(yī)學依據(jù)的支撐下，我們的治療策略正經(jīng)歷著深刻的變革。以往，面對腦轉(zhuǎn)移患者，臨床上通常首選放療等局部治療手段。隨著上述研究成果的涌現(xiàn)，我們逐漸開始認識到，對于部分活動性腦轉(zhuǎn)移患者而言，一線使用系統(tǒng)治療同樣能夠取得令人驚喜的疾病控制效果。當然，在制定具體治療方案時，我們還必須全面而深入地評估患者的癥狀、腦轉(zhuǎn)移的具體部位以及潛在的治療風險，合理布局治療策略。

　　相信在未來，吡咯替尼能夠進一步助力疾病治療，為乳腺癌患者帶來更為可觀的生存預期與更高水平的生活質(zhì)量。

（責任編輯：華康）