這一年，我們傾力守護人民生命健康

　　2023年，生命健康領域科技創(chuàng)新的步伐強勁而扎實。我國對新冠病毒感染正式實施“乙類乙管”，首臺國產(chǎn)ECMO產(chǎn)品獲批上市，多個神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究取得突破性進展，人體免疫系統(tǒng)有了高清的“族群”畫像，最新國家醫(yī)保目錄新增126個藥品……

　　科技力量正在推動健康中國建設駛入“快車道”。隨著醫(yī)療政策的不斷完善，醫(yī)療科技的不斷進步，醫(yī)療水平的不斷提升，人民的生命健康將得到更好的保障。

　　提升先進醫(yī)療設備可及性

　　首臺國產(chǎn)ECMO產(chǎn)品獲批上市

　　從鮮為人知到廣為人知，俗稱“人工心肺”的體外膜肺氧合(ECMO)設備在新冠疫情期間屢屢現(xiàn)身救人于危難。資料顯示，ECMO研發(fā)涉及多個重要技術和零部件。其中最核心的是膜肺和血泵，分別起到替代肺和心臟的作用。如何長期穩(wěn)定提供患者所需的循環(huán)流量及氣體交換量，同時盡量減少體外循環(huán)系統(tǒng)對血液的破壞是ECMO研發(fā)的難點之一，其對生物相容材料、系統(tǒng)整體性和制造工藝的要求非常高。

　　1月4日，我國首臺國產(chǎn)ECMO獲批上市。這距離2020年初工業(yè)和信息化部緊急啟動“ECMO專項攻關任務”還不到3年。

　　中國科學院院士鄭海榮在首臺全國產(chǎn)ECMO整機批準上市發(fā)布會上表示，ECMO重大項目在關鍵技術及部件研發(fā)方面取得創(chuàng)新成果。其中，磁懸浮離心泵通過流體力學設計以及葉輪工藝迭代，具備了預充量小、泵血效率高、使用壽命長、血細胞破壞小等技術優(yōu)勢。

　　此外，磁懸浮離心泵能夠有效降低體外循環(huán)系統(tǒng)對血液的破壞。相關研究結果表明，與機械軸承離心泵相比，全磁懸浮離心泵對血細胞造成的損傷更小。經(jīng)過全國11家醫(yī)院、37例重癥病人的搶救試驗，國產(chǎn)ECMO的性能指標達到同類產(chǎn)品先進水平。

　　截至目前，國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準了三款國產(chǎn)ECMO產(chǎn)品上市，總體性能和指標基本達到國際同類產(chǎn)品水平。其中，第二款國產(chǎn)ECMO輝昇-Ⅰ型的研發(fā)團隊包括中國航天科技集團一院18所、北京協(xié)和醫(yī)院等單位。高集成、輕質化的“航天基因”讓輝昇-Ⅰ型ECMO整機重量不到7.5千克，約為國外同類產(chǎn)品重量的三分之一，能夠更好地滿足危重癥患者急救、轉運的需求。國產(chǎn)ECMO產(chǎn)品的先后獲批上市，提升了我國先進生命支持設備的可及性。

　　統(tǒng)籌疫情防控與經(jīng)濟社會發(fā)展

　　我國對新冠病毒感染實施“乙類乙管”

　　1月7日，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制綜合組印發(fā)《新型冠狀病毒感染防控方案(第十版)》，“新型冠狀病毒肺炎”更名為“新型冠狀病毒感染”。第十版防控方案繼續(xù)強調做好個人防護，養(yǎng)成良好衛(wèi)生習慣，加強疫苗接種，加強重點場所、重點人群、重點機構及農(nóng)村地區(qū)的疫情防控工作。

　　1月8日起，我國對新冠病毒感染正式實施“乙類乙管”。工作重心從“防感染”轉到“保健康、防重癥”，從風險地區(qū)和人員管控轉到健康服務與管理。檢測策略調整為“愿檢盡檢”，不再開展全員核酸篩查。新型冠狀病毒感染者不再實施隔離措施，實施分級分類收治;不再判定密切接觸者，不再劃定高低風險區(qū);流行期間可以采取緊急防控措施。實施“乙類乙管”，不是放開不管，而是強調更加科學、精準、高效做好疫情防控，更好統(tǒng)籌疫情防控與經(jīng)濟社會發(fā)展。

　　正因如此，新冠病毒變異監(jiān)測工作方案得到進一步完善。在原有工作基礎上，有關部門加強了入境人員、就診患者、重點場所和重點人群的采樣送檢和測序比對工作。近一年來，監(jiān)測部門始終在嚴密監(jiān)測著我國新冠病毒的流行態(tài)勢。每當有新的變異株出現(xiàn)，監(jiān)測部門均可及時掌握其動態(tài)。

　　打開老年癡呆治療新局面

　　阿爾茨海默病風險基因受體被發(fā)現(xiàn)

　　隨著基因測序技術的發(fā)展，科學家發(fā)現(xiàn)，APOE4是阿爾茨海默病(俗稱老年癡呆)最大的風險基因。APOE蛋白是人體載脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4三種亞型。研究發(fā)現(xiàn)，APOE2基因的攜帶者不易患阿爾茨海默病;而APOE4基因的攜帶者患病風險會成倍增加。

　　為什么一種蛋白的不同亞型，會影響人罹患阿爾茨海默病的概率呢?2023年初，中國科學院院士施一公團隊在《細胞研究》上發(fā)表的一項研究成果首次報道了一個能夠特異性結合APOE4，而幾乎不和APOE2結合的免疫檢查點受體蛋白LilrB3。

　　研究揭示了有選擇傾向的蛋白LilrB3通過選擇特定的群體，致使一部分人更容易患阿爾茨海默病，而另一部分人則不容易患病。團隊驗證的結果表明，LilrB3與APOE4結合能力較強，與APOE3結合能力較弱，與APOE2幾乎不結合。而APOE4與LilrB3結合的后果就是會“病理性激活”小膠質細胞。

　　此前的研究表明，小膠質細胞病理性激活會錯誤清除神經(jīng)元，導致神經(jīng)突觸被“剪斷”。如果能夠阻止小膠質細胞病理性激活，關掉“剪斷”神經(jīng)突觸的“開關”，就有望從根源上治愈阿爾茨海默病。

　　這項研究成果發(fā)表后受到國內外眾多專家的高度評價，并被評選為《細胞研究》“過去3年的熱門文章”。論文共同第一作者、西湖大學生命科學學院博士后周家耀介紹，這一原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)，對理解阿爾茨海默病的發(fā)病機制和開展針對性的藥物設計具有重要意義。APOE與LilrB相互作用可以促進小膠質細胞的過度活化，從而介導其錯誤吞噬神經(jīng)元。倘若以二者互作靶點，設計藥物阻礙其相互作用，則可能起到減緩甚至治愈阿爾茨海默病的目的。

　　有望治愈Ⅰ型糖尿病

　　我科學家建立全新胰島移植策略

　　目前，全球估計有5.37億糖尿病患者。其中，中國患者達1.25億，患病率為11.9%。常見的糖尿病類型包括Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。其中，Ⅰ型糖尿病是由胰島功能損傷所致;Ⅱ型糖尿病則是由胰島素分泌不足，或胰島素抵抗致血糖水平升高所致。

　　目前，醫(yī)學上通常采用胰島移植的方法治療Ⅰ型糖尿病。但這種治療方法存在供體短缺、移植物在宿主體內難以長期存活、移植后出現(xiàn)免疫抑制現(xiàn)象等尚待解決的問題。

　　北京大學鄧宏魁教授團隊及合作團隊利用化學小分子將人成體細胞重編程為多能干細胞，再誘導人多能干細胞定向分化為胰腺β細胞，將其移植給患者用于治療Ⅰ型糖尿病。團隊發(fā)表于《自然·醫(yī)學》和《自然·代謝》的兩篇論文顯示，在非人靈長類動物中的研究證明，人多能干細胞來源的胰島細胞用于治療Ⅰ型糖尿病安全、有效。業(yè)內認為，這種新療法未來有望治愈Ⅰ型糖尿病。

　　多能干細胞是干細胞與再生醫(yī)學的關鍵“種子細胞”，它解決了胰島細胞的供體來源問題。鄧宏魁研究團隊利用化學小分子誘導的方法，建立了一種安全、簡單、易于調控和標準化的人多能干細胞制備技術，使得“種子細胞”的制備實現(xiàn)操作簡便靈活以及可逆調控。

　　鄧宏魁表示，他們的科研目標是建立一個將來能真正應用、效果更好、全新的治療Ⅰ型糖尿病的方法。而要完成Ⅰ型糖尿病的治療，需要三個關鍵步驟：一是“種子細胞”的制備，二是把它分化成胰島細胞，三是將胰島細胞供給患者。

　　為了將胰島細胞高效移植到患者體內，鄧宏魁團隊與天津醫(yī)科大學沈中陽教授和中國醫(yī)學科學院彭小忠教授團隊等聯(lián)合開展研究，最終找到了適合的移植部位——腹直肌前鞘。這將使移植手術更安全易行，降低了出血和凝血風險。據(jù)了解，這一新方案可使胰島素標志物分泌水平提升5倍以上。

　　助力帕金森病早期診斷

　　開發(fā)帕金森病關鍵致病蛋白示蹤劑

　　目前，全球至少有1000萬帕金森病患者，其中我國的帕金森病患者超過300萬。在帕金森病早期進行精準診斷和及早干預治療，能夠抓住治療時機，緩解患者病情，延長患者生存期。然而，帕金森病患者的早期癥狀隱匿，且目前尚無對帕金森病早期精準診斷的特異性方法。

　　當前，腦成像掃描是輔助帕金森病診斷的適用工具。α-突觸核蛋白作為帕金森病、路易體癡呆、多系統(tǒng)萎縮等神經(jīng)退行性疾病的關鍵致病蛋白，是帕金森病成像診斷中一個十分有價值的成像靶點。

　　中國科學院深圳先進技術研究院腦認知與腦疾病研究所葉克強團隊通過對α-突觸核蛋白結合配體歷時5年的研究，篩選并合成了一系列分子衍生物。在進行結構優(yōu)化后，他們得到了一種新型苯并噻唑—乙烯基—苯酚衍生物(F0502B)。其不僅具有靶點高親和力、高結合選擇性，以及高血腦屏障通透性，還能被快速從正常腦組織和血液中清除。相關成果于7月7日發(fā)表在國際期刊《細胞》上。

　　F0502B這種復雜的有機化合物，一旦遇到帕金森病患者體內的α-突觸核蛋白，就能很好地結合上去。把這種化合物用放射性的F18元素標記后，就像帶著小燈去找“病原”。利用正電子發(fā)射斷層顯像(PET)成像技術發(fā)現(xiàn)標識物鎖定了α-突觸核蛋白，就可以在帕金森病患者患病早期進行精準診斷，進而開始早期治療。

　　該論文審稿人在審稿評價中表示，這項成果將引起生物學和醫(yī)學界的廣泛興趣，并可能為突觸核蛋白病或帕金森病的特異性診斷提供研究價值。

　　推動罕見病科學研究

　　《第二批罕見病目錄》發(fā)布

　　9月20日，國家衛(wèi)生健康委官網(wǎng)公布了由該部門聯(lián)合科技部、工信部、國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥局、中央軍委后勤保障部等六部門聯(lián)合制定的《第二批罕見病目錄》，共有86種罕見病納入其中。加上2018年5月國家衛(wèi)生健康委等五部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，目錄已覆蓋207種罕見病。

　　我國目前有據(jù)可查的罕見病病種約有1400個，實際病種數(shù)量則更多。此次收錄的罕見病共涉及17個學科，包括血液科、皮膚科、風濕免疫科、兒科、神經(jīng)內科、內分泌科等。兩批罕見病目錄共有207個病種，已基本覆蓋我國較常見的罕見病病種。

　　為什么要發(fā)布罕見病目錄?中國罕見病聯(lián)盟執(zhí)行理事長李林康表示，罕見病目錄將加強醫(yī)生對罕見病的認知。后續(xù)通過診療指南、培訓課程進一步提升臨床醫(yī)生診療罕見病的能力，有望推動罕見病科學研究和人才培養(yǎng)的發(fā)展，讓更多罕見病實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷，更好呵護罕見病患者的健康。

　　有相關研究分析了《第一批罕見病目錄》發(fā)布5年來對我國罕見病藥物可及性的影響。文章顯示，截至2022年12月31日，獲我國國家藥品監(jiān)督管理局、美國食品藥品監(jiān)督管理局、歐洲藥品管理局批準，并在我國上市的罕見病藥物共有116種，覆蓋了53種罕見病。其中，59種藥物至少有1種劑型具有國產(chǎn)批準文號，覆蓋36種罕見病;64種藥物至少有1種劑型被納入國家醫(yī)保報銷范圍，覆蓋28種罕見病。

　　目前，中國罕見病診療服務信息系統(tǒng)已登記罕見病病例約78萬例。讓罕見病廣為人知并給予其醫(yī)療政策傾斜，不僅將激勵相關的藥物和治療方案研發(fā)，還將直接引導相關醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機構和醫(yī)生更加關注罕見病。

　　拓展人體免疫發(fā)育認知

　　人體最全免疫細胞發(fā)育圖譜構建

　　我國研究人員成功構建出當前覆蓋組織范圍最廣、時間跨度最長、采樣密度最高的人類免疫細胞發(fā)育圖譜，并首次發(fā)現(xiàn)免疫細胞新類型——類小膠質細胞。相關研究成果于9月12日刊載在國際期刊《細胞》上。

　　免疫細胞作為防止病毒細菌等病原體入侵的“衛(wèi)士”，是人體免疫系統(tǒng)中不可或缺的組成部分。明確免疫細胞類型、分化及功能狀態(tài)，對了解免疫力和揭示免疫相關疾病的發(fā)生發(fā)展機制具有重大的科學和社會意義。

　　研究人員利用自主搭建的單細胞轉錄組測序平臺，對發(fā)育中的30萬個免疫細胞進行了“解碼”。無差別單細胞轉錄組測序避免了對細胞分類的“先入為主”，能夠更好地發(fā)現(xiàn)未知的細胞類群。

　　通過海量的生物信息分析，研究人員鑒定了11種主要的免疫細胞類型，并對每一種主要的免疫細胞類型進行了更細致的分類。他們最終注釋得到包括15種巨噬細胞在內的56種免疫細胞亞型，并將它們的時空動態(tài)變化軌跡精準描繪在圖譜中。

　　高精度地篩分免疫細胞，讓研究人員收獲了很多具有顛覆性的最新認知。他們在研究過程中找到了一群促血管生成巨噬細胞，發(fā)現(xiàn)這些細胞不僅能在體內吞噬異物、維持穩(wěn)態(tài)，還能在胚胎發(fā)育過程中影響人體神經(jīng)嵴細胞的分化，助力誘導血管生成。

　　此外在傳統(tǒng)認知里，小膠質細胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最主要的巨噬細胞只存在于腦和脊髓中，不會在其他器官或組織中出現(xiàn)。然而此次研究人員觀察發(fā)現(xiàn)，在發(fā)育時期，有一類細胞形態(tài)、特征蛋白表達、轉錄組表達譜都與小膠質細胞非常相似的特殊細胞亞群，廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外的多個組織中，研究人員將其命名為“類小膠質細胞”。這一發(fā)現(xiàn)打破了“小膠質細胞僅存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)”的固有認知。

　　中國科學院院士、廈門大學教授韓家淮評價稱，該研究拓展了人們對人體免疫發(fā)育特別是巨噬細胞多樣性、分化和功能的認知。這一成果有助于人們深入理解免疫系統(tǒng)的功能和調控機制，為疾病診斷、免疫治療和新療法開發(fā)提供了重要基礎。

　　減輕患者用藥負擔

　　126個藥品新增進入國家醫(yī)保目錄

　　12月13日，國家醫(yī)保局就2023年國家醫(yī)保藥品目錄調整召開新聞發(fā)布會，會上公布了最新國家醫(yī)保藥品目錄情況。據(jù)介紹，本次調整共有126個藥品新增進入國家醫(yī)保目錄，1個藥品被調出。143個目錄外藥品參加談判或競價，其中121個藥品談判或競價成功，平均降價61.7%。疊加談判降價和醫(yī)保報銷因素，預計未來兩年將為患者減負超400億元。

　　國家醫(yī)保局建立了以新藥為主體的醫(yī)保藥品目錄準入機制，對創(chuàng)新藥納入目錄給予了很多政策傾斜，包括覆蓋申報、評審、測算、談判等全流程的創(chuàng)新藥支持機制。例如在價格談判階段，談判底價的確定秉承循證原則，從安全性、有效性、創(chuàng)新性、公平性等多個維度，以及患者的臨床獲益等綜合研判藥品的價值。

　　復旦大學教授、2023年國家醫(yī)保藥品目錄調整藥物經(jīng)濟學專家組組長陳文介紹，在評審測算環(huán)節(jié)，專家組將藥品的創(chuàng)新性作為一個重要的維度和指標，以此提升創(chuàng)新藥的競爭優(yōu)勢。在續(xù)約階段，允許創(chuàng)新藥就價格的降幅申請重新談判，經(jīng)專家測算后也可有望縮小降幅。

　　數(shù)據(jù)顯示，通過建立適應新藥準入的醫(yī)保目錄動態(tài)調整機制，5年內新上市的藥品在當年目錄新增藥品中的占比，從2019年的32%提高到今年的97.6%。

　　2023年，有25個創(chuàng)新藥參加了醫(yī)保目錄談判，其中有23個最終進入醫(yī)保目錄。新藥從獲批上市到進入目錄的平均時間，從原來的5年多縮短到現(xiàn)在的1年多，80%的創(chuàng)新藥能夠在上市后兩年內進入醫(yī)保藥品目錄。談判讓創(chuàng)新藥的價格更加合理，在讓患者負擔得起的同時，也助力創(chuàng)新藥實現(xiàn)銷售量和銷售金額的攀升。

　　針對罕見病患者“有藥買不起”的痛點，國家醫(yī)保局在準入條件上連續(xù)三年取消罕見病用藥獲批年限限制，同時在評審、測算等環(huán)節(jié)支持符合條件的罕見病用藥優(yōu)先納入醫(yī)保。

　　本次調整中，15個目錄外罕見病用藥談判或競價成功，覆蓋16個罕見病病種，填補了10個罕見病病種的用藥保障空白，特別是戈謝病、重癥肌無力等多年未得到解決、社會關注度較高的疾病治療用藥此次被納入目錄中。

　　此外，治療嚴重危害人民健康的腫瘤的藥物也持續(xù)更新。目錄納入了大量新機制新靶點的藥物，為腫瘤患者提供新的可負擔的治療方案。

（責任編輯：華康）