所有動物的進化都要歸功于數(shù)億年前某些病毒感染了原始生物。病毒遺傳物質(zhì)被整合到第一個多細胞生物的基因組中,至今仍然存在于人類DNA中。在新一期《科學進展》雜志上,西班牙國家癌癥研究中心科學家首次描述了這些病毒在對人類發(fā)育至關重要的生命過程中所發(fā)揮的作用。
該過程發(fā)生在受精后幾個小時:當卵母細胞從兩個細胞變成四個細胞時,就具有多能性。在這一步之前,胚胎的兩個細胞都是全能的,即它可在一個獨立的生物體內(nèi)發(fā)育;下一階段的四個細胞不是全能的,而是多能的,因為它們可分化成身體任何特殊組織的細胞。
來自“內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒”的遺傳物質(zhì),被整合到生物體的基因組中,這些生物體或是寒武紀生物多樣性爆發(fā)的驅(qū)動因素。在過去的十年中,人們發(fā)現(xiàn)這些病毒的基因序列至少占人類基因組的8%—10%。這些病毒殘留物一度被認為是垃圾DNA。然而,近年來科學家開始意識到這些與人類共同進化了數(shù)百萬年的逆轉(zhuǎn)錄病毒具有重要功能,例如,調(diào)節(jié)基因。
新研究表明,一種MERVL內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒決定了胚胎發(fā)育的速度,特別是在從全能性向多能性轉(zhuǎn)變的特定步驟中。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新機制,可解釋內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒如何直接控制多能性因子。
這種新機制涉及URI基因。多年前人們發(fā)現(xiàn),如果實驗動物體內(nèi)的URI被刪除,胚胎甚至無法發(fā)育。新研究表明,URI的功能之一是使獲得多能性所必需的分子發(fā)揮作用。如果URI不發(fā)揮作用,多能性因子也不發(fā)揮作用。事實證明,一種內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白MERVL-gag,可調(diào)節(jié)URI的作用。
研究發(fā)現(xiàn),在全能期,當卵母細胞中只有兩個細胞時,MERVL-gag病毒蛋白的表達量很高。這種蛋白質(zhì)與URI結合并阻止其發(fā)揮作用。然而,隨著MERVL-gag病毒蛋白的水平下降,URI開始發(fā)揮作用,從而呈現(xiàn)多能性。
這項新研究最關鍵之處在于,揭示了內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒與其宿主細胞的共生進化,保證了早期胚胎發(fā)育的順利展開。換句話說,病毒蛋白、URI和多能性因子之間的三向關系得到了精細調(diào)節(jié),以便胚胎有足夠的時間來調(diào)整,協(xié)調(diào)了胚胎發(fā)育過程中從全能性到多能性的平穩(wěn)過渡。也正是這一切,讓這部偉大的組織和器官細胞發(fā)育史更加規(guī)范。
(責任編輯:華康)